La diferenciación sexual en los parásitos de la malaria humana está regulada por la competencia entre el metabolismo de los fosfolípidos y la metilación de las histonas

Nature Microbiology (2023)Citar este artículo

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Para Plasmodium falciparum, el parásito de la malaria más extendido y virulento que infecta a los humanos, la persistencia depende de la replicación asexual continua en los glóbulos rojos, mientras que la transmisión a su mosquito vector requiere parásitos asexuales en etapa sanguínea para diferenciarse en gametocitos no replicantes. Esta decisión está controlada por la desrepresión estocástica de un locus silenciado por heterocromatina que codifica AP2-G, el factor de transcripción principal de la diferenciación sexual. Se demostró que la frecuencia de desrepresión de ap2-g responde a los precursores de fosfolípidos extracelulares, pero se desconocía el mecanismo que vincula estos metabolitos con la regulación epigenética de ap2-g. A través de una combinación de genética molecular, metabolómica y perfiles de cromatina, mostramos que esta respuesta está mediada por la competencia metabólica por el donante de metilo S-adenosilmetionina entre las histonas metiltransferasas y la fosfoetanolamina metiltransferasa, una enzima crítica en la ruta del parásito para la síntesis de fosfatidilcolina de novo. Cuando los precursores de fosfatidilcolina son escasos, el aumento del consumo de SAM para la síntesis de fosfatidilcolina de novo perjudica el mantenimiento de la metilación de las histonas responsables del silenciamiento de ap2-g, aumentando la frecuencia de desrepresión y diferenciación sexual. Esto proporciona un vínculo mecánico clave que explica cómo LysoPC y la disponibilidad de colina pueden alterar el estado de la cromatina del locus ap2-g que controla la diferenciación sexual.

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Drakeley, C., Sutherland, C., Bousema, JT, Sauerwein, RW y Targett, GAT La epidemiología de los gametocitos de Plasmodium falciparum: armas de dispersión masiva. Tendencias Parasitol. 22, 424–430 (2006).

Artículo PubMed Google Académico

Kafsack, BFC et al. Un cambio transcripcional subyace al compromiso con el desarrollo sexual en los parásitos de la malaria. Naturaleza 507, 248–252 (2014).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Sinha, A. et al. Una cascada de proteínas de unión al ADN para el compromiso sexual y el desarrollo en Plasmodium. Naturaleza 507, 253–257 (2014).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Brancucci, NMB et al. La proteína heterocromatina 1 asegura la supervivencia y transmisión de los parásitos de la malaria. Microbio huésped celular 16, 165–176 (2014).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Fraschka, SA et al. El perfil comparativo de heterocromatina revela firmas de epigenoma únicas y conservadas vinculadas a la adaptación y el desarrollo de los parásitos de la malaria. Microbio huésped celular 23, 407–420.e8 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lopez-Rubio, JJ, Mancio-Silva, L. & Scherf, A. El análisis de todo el genoma de la heterocromatina asocia la regulación génica clonalmente variante con centros represivos perinucleares en parásitos de la malaria. Microbio huésped celular 5, 179–190 (2009).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Coleman, BI et al. Una histona desacetilasa de Plasmodium falciparum regula la variación antigénica y la conversión de gametocitos. Microbio huésped celular 16, 177–186 (2014).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Brancucci, NMB, Witmer, K., Schmid, C. & Voss, TS Un elemento aguas arriba del gen var controla la síntesis de proteínas al nivel del inicio de la traducción en Plasmodium falciparum. PLoS ONE 9, e100183 (2014).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Filarsky, M. et al. GDV1 induce el compromiso sexual de los parásitos de la malaria al antagonizar el silenciamiento del gen dependiente de HP1. Ciencia 359, 1259–1263 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Porán, A. et al. La secuenciación de ARN de una sola célula revela una firma de compromiso sexual en los parásitos de la malaria. Naturaleza 551, 95–99 (2017).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Josling, GA et al. Disección del papel de PfAP2-G en la gametocitogénesis de la malaria. Nat. común 11, 1503 (2020).

Llorà-Batlle, O. et al. Expresión condicional de PfAP2-G para conversión sexual masiva controlada en Plasmodium falciparum. ciencia Adv. 6, eaaz5057 (2020).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Kent, RS et al. La reprogramación del desarrollo inducible redefine el compromiso con el desarrollo sexual en el parásito de la malaria Plasmodium berghei. Nat. Microbiol. 3, 1206–1213 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Neveu, G., Beri, D. & Kafsack, BF Regulación metabólica del compromiso sexual en Plasmodium falciparum. actual Opinión Microbiol. 58, 93–98 (2020).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Brancucci, NMB et al. La lisofosfatidilcolina regula la diferenciación de la etapa sexual en el parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum. Celda 171, 1532–1544.e15 (2017).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Pollitt, LC et al. La competencia y la evolución de la restricción reproductiva en los parásitos de la malaria. Soy. Nat. 177, 358–367 (2011).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Joice, R. et al. Las etapas de transmisión de Plasmodium falciparum se acumulan en la médula ósea humana. ciencia Traducir Medicina. 6, 244re5 (2014).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Venugopal, K., Hentzschel, F., Valkiūnas, G. & Marti, M. Crecimiento asexual y desarrollo sexual de Plasmodium en el nicho hematopoyético del huésped. Nat. Rev. Microbiol. 18, 177–189 (2020).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Gulati, S. et al. Perfilar la naturaleza esencial del metabolismo de los lípidos en la sangre asexual y las etapas de gametocitos de Plasmodium falciparum. Microbio huésped celular 18, 371–381 (2015).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wein, S. et al. Contribución de los precursores e interacción de las vías en el metabolismo de los fosfolípidos del parásito de la malaria. J. Lipid Res. 59, 1461-1471 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Kilian, N., Choi, J.-Y., Voelker, DR y Ben Mamoun, C. Papel de la síntesis de fosfolípidos en el desarrollo y diferenciación de los parásitos de la malaria en la sangre. J. Biol. química 293, 17308–17316 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Garg, A. et al. Estructura, función e inhibición de las fosfoetanolamina metiltransferasas de los parásitos de la malaria humana Plasmodium vivax y Plasmodium knowlesi. ciencia Rep. 5, 9064 (2015).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Witola, WH y Ben Mamoun, C. La colina induce la represión transcripcional y la degradación proteasómica de la fosfoetanolamina metiltransferasa de la malaria. eucariota. Celda 6, 1618-1624 (2007).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ye, C., Sutter, BM, Wang, Y., Kuang, Z. & Tu, BP Una función metabólica para la metilación de fosfolípidos e histonas. mol. Celda 66, 180–193.e8 (2017).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Prommana, P. et al. Eliminación inducible de la expresión génica de Plasmodium utilizando la ribozima glmS. PLoS ONE 8, e73783 (2013).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Warrenfeltz, S. et al. EuPathDB: el recurso de base de datos de genómica de patógenos eucariotas. Métodos Mol. Biol. 1757, 69–113 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Dechamps, S. et al. Los parásitos de la malaria de roedores y no roedores difieren en sus rutas metabólicas de fosfolípidos. J. Lipid Res. 51, 81–96 (2010).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Mentch, SJ et al. La dinámica de metilación de histonas y la regulación de genes ocurren a través de la detección del metabolismo de un carbono. Metab. celular 22, 861–873 (2015).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Li, S. et al. El complejo sensible a serina y SAM SESAME regula la diafonía de modificación de histonas mediante la detección del metabolismo celular. mol. Celda 60, 408–421 (2015).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Shyh-Chang, N. et al. Influencia del metabolismo de la treonina en la S-adenosilmetionina y la metilación de histonas. Ciencia 339, 222–226 (2013).

Artículo PubMed Google Académico

Ye, C. et al. La desmetilación de la proteína fosfatasa PP2A promueve la desmetilación de las histonas para permitir su función como sumidero de grupos metilo. mol. Celda 73, 1115–1126.e6 (2019).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Sutter, BM, Wu, X., Laxman, S. & Tu, BP La metionina inhibe la autofagia y promueve el crecimiento al inducir la metilación de PP2A que responde a SAM. Celda 154, 403–415 (2013).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Morillo, RC, Harris, CT, Kennedy, K., Henning, SR y Kafsack, BF Perfiles de todo el genoma de modificaciones de histonas en Plasmodium falciparum usando CUT&RUN. Ciencias de la vida Alianza 6, e202201778, (2022).

Salcedo-Amaya, AM et al. Marcaje dinámico del epigenoma de la histona H3 durante el ciclo intraeritrocitario de Plasmodium falciparum. proc. Academia Nacional. ciencia EE. UU. 106, 9655–9660 (2009).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Karmodiya, K. et al. Un mapa completo del epigenoma de Plasmodium falciparum revela mecanismos únicos de regulación transcripcional e identifica a H3K36me2 como una marca global de supresión génica. Epigenética Cromatina 8, 32 (2015).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Reguera, RM, Redondo, CM, Perez-Pertejo, Y. & Balaña-Fouce, R. S-adenosilmetionina en parásitos protozoarios: funciones, síntesis y regulación. mol. Parasitol Biochem. 152, 1–10 (2007).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Luo, M. Perspectivas químicas y bioquímicas de la metilación de la proteína lisina. química Rev. 118, 6656–6705 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Bujnicki, JM, Prigge, ST, Caridha, D. & Chiang, PK Estructura, evolución e interacción inhibidora de S-adenosil-L-homocisteína hidrolasa de Plasmodium falciparum. Proteínas 52, 624–632 (2003).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Chiang, PK Efectos biológicos de los inhibidores de la S-adenosilhomocisteína hidrolasa. Farmacol. El r. 77, 115–134 (1998).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Beri, D. et al. Una ruta de transsulfuración interrumpida da como resultado la acumulación de metabolitos redox y la inducción de gametocitogénesis en la malaria. ciencia Rep. 7, 40213 (2017).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Tiburcio, M. et al. Un cambio en la deformabilidad de los eritrocitos infectados en la maduración y circulación sanguínea de las etapas de transmisión de Plasmodium falciparum. Sangre 119, e172–e180 (2012).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Neveu, G. et al. Los parásitos sexuales Plasmodium falciparum se desarrollan en los eritroblastos humanos y afectan la eritropoyesis. Sangre 136, 1381–1393 (2020).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Trager, W. & Gill, GS Formación mejorada de gametocitos en eritrocitos jóvenes por Plasmodium falciparum in vitro. J. Protozool. 39, 429–432 (1992).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Trager, W., Gill, GS, Lawrence, C. y Nagel, RL Plasmodium falciparum: formación mejorada de gametocitos in vitro en sangre rica en reticulocitos. Exp. Parasitol. 91, 115–118 (1999).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Hentzschel, F. et al. La maduración de la célula huésped modula la invasión de parásitos y la diferenciación sexual en Plasmodium berghei. ciencia Adv. 8, eabm7348 (2022).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Percy, AK, Schmell, E., Earles, BJ & Lennarz, WJ Biosíntesis de fosfolípidos en las membranas de glóbulos rojos inmaduros y maduros. Bioquímica 12, 2456–2461 (1973).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Huang, Nueva Jersey y col. El metabolismo mejorado de la fosfocolina es esencial para la eritropoyesis terminal. Sangre 131, 2955–2966 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Otto, TD et al. Una evaluación integral de los genomas y la expresión génica del parásito de la malaria en roedores. BMC Biol. 12, 86 (2014).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Fougère, A. et al. Las proteínas del estadio sanguíneo exportadas variantes codificadas por familias multigénicas de Plasmodium se expresan en estadios hepáticos donde se exportan a la vacuola parasitófora. Patog de PLoS. 12, e1005917 (2016).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

McLean, KJ et al. Generación de parásitos de la malaria humana competentes en transmisión con indicadores fluorescentes integrados cromosómicamente. ciencia Rep. 9, 13131 (2019).

Moll, K., Ljungström, I., Perlmann, H., Scherf, A. y Wahlgren M. Métodos en la investigación de la malaria. 5ª ed. Centro de Recursos de Reactivos de Referencia e Investigación de la Malaria (MR4) (2008).

Ballinger, E. et al. Reacciones opuestas en el metabolismo de la coenzima A sensibilizan a Mycobacterium tuberculosis a la inhibición enzimática. Ciencia 363, eaau8959 (2019).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Skene, PJ, Henikoff, JG & Henikoff, S. Perfiles de todo el genoma dirigidos in situ con alta eficiencia para un bajo número de células. Nat. Protocolo 13, 1006–1019 (2018).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Bolger, AM, Lohse, M. y Usadel, B. Trimmomatic: un recortador flexible para datos de secuencia de Illumina. Bioinformática 30, 2114–2120 (2014).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Li, H. & Durbin, R. Alineación de lectura corta rápida y precisa con la transformada de Burrows-Wheeler. Bioinformática 25, 1754–1760 (2009).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Li, H. et al. El formato de mapa/alineación de secuencias y SAMtools. Bioinformática 25, 2078–2079 (2009).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Zhang, Y. et al. Análisis basado en modelos de ChIP-Seq (MACS). Genoma Biol. 9, R137 (2008).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Quinlan, AR & Hall, IM BEDTools: un conjunto flexible de utilidades para comparar características genómicas. Bioinformática 26, 841–842 (2010).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lawrence, M. et al. Software para calcular y anotar rangos genómicos. Cómputo PLoS. Biol. 9, e1003118 (2013).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Hahne, F. & Ivanek, R. en Métodos en Biología Molecular vol. 1418 (eds. Mathé, E. & Davis, S.) 335–351 (Humana Press, 2016).

Huber, W. et al. Orquestación de análisis genómico de alto rendimiento con Bioconductor. Nat. Métodos 12, 115–121 (2015).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

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Agradecemos a J. Dvorin (Boston Childrens Hospital) por proporcionar el Compuesto 1, el núcleo de genómica de Weill Cornell Medicine para soporte técnico, y el Recurso informático de patógenos, vectores y huéspedes eucariotas (VEuPathDB) por proporcionar recursos bioinformáticos esenciales. Este trabajo fue apoyado por fondos de Weill Cornell Medicine (BFCK), NIH 1R01 AI141965 (BFCK), NIH 1R01 AI138499 (KWD), NIH 5F31AI136405-03 (CTH), NIH R25 AI140472 (KYR), la Fundação para a Ciência e Tecnologia (MMM, DRIVER-LISBOA-01-0145-FEDER-030751) y Fundación 'laCaixa' (MMM, bajo convenio HR17/52150010).

Departamento de Microbiología e Inmunología, Weill Cornell Medicine, Nueva York, NY, EE. UU.

Chantal T. Harris, Xinran Tong, Riward Campelo, Leen N. Vanheer, Kirk W. Deitsch, Kyu Y. Rhee y Björn FC Kafsack

Programa de Posgrado en Inmunología y Patogénesis Microbiana, Weill Cornell Medicine, Nueva York, NY, EE. UU.

Chantal Harris

Programa de posgrado aliado de BCMB, Weill Cornell Medicine, Nueva York, NY, EE. UU.

Xinran Tong

Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Facultad de Medicina Universidad de Lisboa, Lisboa, Portugal

Inês M. Marreiros, Vanessa A. Zuzarte-Luís & Maria M. Mota

Instituto Abel Salazar de Ciencias Biomédicas (ICBAS), Universidad de Oporto, Oporto, Portugal

Inés M. Marreiros

División de Enfermedades Infecciosas, Departamento de Medicina de Weill, Medicina de Weill Cornell, Nueva York, NY, EE. UU.

Navid Nahiyaan y Kyu Y. Rhee

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BFCK, KWD y MMM conceptualizaron el proyecto; BFCK, CTH y MMM desarrollaron la metodología; CTH, XT, RC, LNV, NN, VAZ-L. e IMM realizó las investigaciones; CTH, BFCK y XT desarrollaron software y realizaron análisis formales y selección de datos; CTH escribió el borrador original; BFCK, CTH y MMM revisaron y editaron el manuscrito; CTH y BFCK realizaron visualización; BFCK, KYR y MMM supervisaron el proyecto; BFCK administró el proyecto; BFCK, KWD y MMM obtuvieron financiación.

Correspondencia a Björn FC Kafsack.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Nature Microbiology agradece a David Baker, Malcolm McConville y a los demás revisores anónimos por su contribución a la revisión por pares de este trabajo.

Nota del editor Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

( a ) Estructuras moleculares de los metabolitos centrales en este estudio. Los grupos metilo que se transfieren se resaltan en rojo y los nombres de las enzimas involucradas en su interconversión se indican en cursiva. (b) Los parásitos se cultivaron en medios enriquecidos con concentraciones crecientes de LysoPC. Los gráficos de barras muestran la abundancia media de metabolitos intracelulares por mil parásitos ± sem (n = 5 muestras biológicamente independientes). Los números en cursiva son valores de p basados en pruebas ANOVA bilaterales.

Las barras indican el compromiso sexual medio (izquierda) y la abundancia de transcritos de ap2-g (derecha) en esquizontes en relación con las condiciones de abundante colina y metionina (+cho) cuando los parásitos estuvieron expuestos a diferentes medios de crecimiento durante el ciclo de compromiso. Las barras de error y los valores de p indican el error estándar de la media y la importancia de la diferencia de medias en relación con aquellos en condiciones de abundante colina y metionina (+cho), respectivamente. (n = 4–5 muestras biológicamente independientes).

Cuantificación LC-MS de metabolitos acusados. Los cultivos infectados y no infectados se cultivaron en presencia o ausencia de LysoPC 20 μM (a) o colina 420 μM (b, c) durante ~36 hpi durante el ciclo de compromiso. A continuación, se extrajeron los eritrocitos infectados (iRBC) y no infectados (uRBC), y la abundancia de metabolitos se cuantificó mediante LC-MS. (c) Se incluyen abundancias de cuatro metabolitos adicionales no relacionados con este estudio para ilustrar la reproducibilidad de la extracción y cuantificación de metabolitos por LC-MS. Los gráficos de barras muestran las abundancias medias de metabolitos intracelulares por mil células ± sem (n = 4 muestras biológicamente independientes). Los números en cursiva son valores p basados en pruebas t pareadas bilaterales.

( a ) Generación de parásitos de eliminación de PMT-glmS mediante integración ligada a la selección. (b) PCR de validación que demuestra el marcado del locus PMT endógeno.

La eliminación de metionina (rombo azul) o la suplementación con colina (círculos rojos) no tuvo ningún efecto observable sobre el crecimiento de NF54 en comparación con el crecimiento en medio de malaria estándar (cuadrados verdes). n = 1.

( a ) Generación de parásitos de eliminación de pfsams-glmS mediante integración ligada a la selección. (b) Validación por PCR que demuestra el marcado del locus pfsams endógeno.

( a ) El locus de pbsams endógeno en el fondo de la cepa ANKA de P. berghei se modificó mediante integración homóloga para agregar el dominio de desestabilización (DD) ecDHFR y la etiqueta del epítopo de hemaglutinina (HA) en el extremo 3 'de la secuencia de codificación de pbsams. La integración simultánea de un casete de expresión de hDHFR permite la selección de integrantes. ( b ) Validación por PCR del marcado exitoso en parásitos PbSAMS-DD-HA. ( c ) Eliminación exitosa de PbSAMS tras la eliminación de trimetoprima (TMP) del agua potable en ratones infectados con parásitos pbsams-DD. Se analizó la abundancia de PbSAMS-DD en los lisados de parásitos con anticuerpos contra la etiqueta del epítopo HA y PbBIP, que sirvió como control de carga y se usó para la normalización.

Datos fuente

Cobertura de H3K4me3 (azul) y H3K9me3 (rojo) en regiones representativas del cromosoma 6 que incluyen eucromatina y heterocromatina subtelomérica (a) o una isla de heterocromatina (b) en condiciones de SAM bajo (pista superior de cada color) y SAM alto (medio). pista de cada color) y la diferencia relativa de cobertura (tercera pista de cada color). Las regiones de heterocromatina están marcadas con una barra roja. La cobertura se normalizó como señal por millón de lecturas (SPRM) usando macs2 y representativa de n = 2 muestras biológicas independientes.

Los números en cursiva son los valores p basados en pruebas t bilaterales para la comparación +/- colina y ANOVA para la respuesta a la dosis de DZA (n = 4). Los números en cursiva son los valores p basados en pruebas t bilaterales para la comparación +/− de colina y ANOVA bilateral para la respuesta a la dosis de DZA (n = 4 muestras biológicamente independientes). Las barras muestran los valores medios relativos a la condición de referencia ± sem

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Harris, CT, Tong, X., Campelo, R. et al. La diferenciación sexual en los parásitos de la malaria humana está regulada por la competencia entre el metabolismo de los fosfolípidos y la metilación de las histonas. Nat Microbiol (2023). https://doi.org/10.1038/s41564-023-01396-w

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Recibido: 31 mayo 2022

Aceptado: 25 de abril de 2023

Publicado: 05 junio 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-023-01396-w

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